研究開発された技術紹介

認知症の診断には、専門知識を要する時間のかかる作業を必要とする。本事業では、世界で初めての尿による認知症の重症度が判断可能な検査キットを開発する。原理は細胞障害時の毒性物質・アクロレインに関する知見を応用し、得られた測定値と血液データからニューラルネットワークの手法を用いて軽度の認知症を区別可能とし、人間ドックや健診にて画像診断の1/3の価格で検査するサービスを提供し、高齢者のQOLに大きく貢献する。

１．認知症尿中バイオマーカーに特異的な抗体の作製
２．尿夾雑物の影響を排除するELISA測定法の確立
３．分子レベルのバイオマーカーの有効性解析と測定キットの検証

１．認知症尿中バイオマーカーに特異的な抗体の作製
・抗体作製のための化合物などの合成を純度95%以上の目標値を達成。
・低分子バイオマーカー検出のため、ポリクローナル抗体は作製完了、モノクローナル抗体は確認中。
・バイオマーカー測定法の最適化、認知症検査サービスは画像診断のコストと比較して、コスト1/3は十分に達成できる。
２．尿夾雑物の影響を排除するELISA測定法の確立
・尿の前処理法確立とバイオマーカー測定は感度・特異度共に90%以上の精度で測定可能。
・尿中バイオマーカー値の補正と検証について、バイオマーカーとして3-HPMAとAC-Acroを併用することで、認知症重症度評価の精度が上昇する。
・認知症判断用マーカーとしての有用性の検証としてヒトサンプルを240取得。さらにサンプルの有効利用を行う。
３．分子レベルのバイオマーカーの有効性解析と測定キットの検証
・有効性解析のための化合物等の合成を完了し、純度98%以上を達成。
・バイオマーカーの有効性解析について、アクロレインのバイオマーカーとしての有用性が検証できた。

＜特許＞
・特許登録：第6074685号(2017年1月20日)．五十嵐一衛、柏木敬子、吉田円、溝井睦美、斎木遼太郎．2-HPMAを指標とした脳卒中及び/又は脳梗塞の判定方法
・特許登録：第6478268号(2019年2月15日)．五十嵐一衛、吉田円．尿中のアクロレイン代謝物及びクレアチニンを指標とする認知機能障害の検査方法

認知症の診断を簡便かつ低コストで行う

尿中バイオマーカーによる認知症のリスク評価事業を2021年から開始予定。

世界初の尿中認知症バイオマーカーを見出し、尿中の3HPMA(3-hydroxypropyl mercapturic acid)と尿中AC-Acro(amino acid-conjugated acrolein)を測定することで、健常者と認知症患者を区別できるだけでなく、経度認知症とアルツハイマー病も区別できることが分かった。細胞障害児の毒性物質・アクロレインに関する知見を応用し、人間ドッグや検診にて検査するキットを提供する。

AC-Acroに加え、2-HPMAの研究は、2020年以内で終了予定。
尿中バイオマーカーによる認知症のリスク評価事業を2021年から開始予定。

認知症並びに脳梗塞予防薬としてのN-アセチルシステイン誘導体の開発は、製薬会社と共同で行い、医薬品としての認可を目指す。

現在、尿中認知症バイオマーカーによる「認知症リスク評価」事業を一緒にやってくださる臨床検査会社または製薬会社を探している。