研究開発された技術紹介

・課題のあった5'-CP™-Gアミダイトについて、保護基の構造を最適化し自動合成機に適応可能な構造を有するアミダイトを設計した。
・設計したアミダイトの合成ルートを確立し、4種の5'-CP™アミダイトを提供可能な基盤を構築した。
・上記アミダイトを用いて合成された5'-CP™含有オリゴ核酸は、医薬研究のための品質を十分に満たすことを確認した。

・4種の核酸塩基を有する5′-CPアミダイトの製造ルートを確立し、30-50g程度の試製に成功。
・上記の5'-CP™アミダイトを原料に、核酸医薬製造に利用されている自動合成機を用いて5'-CP™含有オリゴ核酸の試製を完了。
・5'-CP™アミダイトの製造販売権を協力会社にライセンスアウトし、市販化に向けた本製造を検討中。

本事業の成果の一部に基づく日本特許出願を行った。特願2025-101620「5'位修飾ヌクレオシドおよびそれを用いたオリゴヌクレオチドまたはその薬理学上許容される塩の製造方法」

本Go-tech事業を通じて、4種ヌクレオシドの5'-CP™アミダイトの製造基盤を構築することに成功した。5'-CP™を導入したオリゴ核酸は酵素耐性増強に基づく生体内安定性の向上および細胞傷害性の低減に基づく肝毒性および中枢毒性の回避が可能であることから、国内外の製薬企業から様々な需要がある。今後より大量スケールでのモノマー原料の製造基盤が整備されることで、国内外の5'-CP™に対するニーズに対応可能となり、事業のさらなる拡大が期待される。

既に5'-CP™モノマーの提供依頼を国内外の製薬企業より受けており、パートナー会社主導のもと販売用アミダイトの製造を進めている。

大阪大学大学院薬学研究科小比賀聡教授らのグループが創出した新規修飾核酸5'-CP™を搭載したオリゴ核酸は、生体内安定性と毒性改善の点で優れた特性を有する。当社においても、医薬品候補となる核酸分子の配列中に5'-CP™を組み込むことで、安全性を高められることを確認しており、この特性を生かした医薬品開発が拡大していくことを期待している。

現在需要に応じたモノマーの製造をパートナー会社主導のもと行っている。共同研究等を通じて5'-CP™を搭載したオリゴ核酸の実用性検証を引き続き行い、需要の拡大も目指す。