研究開発された技術紹介

抗体医薬品の高コストの一因である抗体精製用アフィニティカラムに使用されるリガンドタンパク質の低コスト製造技術開発を目的とする。ブレビバチルス菌を用い、菌株の改良、培養方法や精製方法の開発により、抗体への結合能の向上や精製を容易にできるなどの高機能化したリガンドタンパク質であるプロテインAおよびプロテインLを高効率に生産・精製できるシステムを確立し、現行製品の1/5の価格を目指す

抗体精製用のアフィニティリガンドとして使用されるプロテインA、ならびにプロテインLを低コストで提供可能な製造技術を開発する
(新技術)
タンパク質の分泌生産能に優れたブレビバチルス菌を宿主とした安価な発酵生産技術を開発するとともに、併せてプロテインAを高機能化する
(新技術の特徴)
アフィニティリガンドの低コスト化及び、使用量の削減により抗体医薬品の低価格化に資する

・ブレビバチルス菌による高機能化プロテインA生産性向上化開発
‐ブレビバチルス菌による⾼機能化プロテインAの⾼⽣産条件を確⽴した
・高機能化プロテインA精製方法の開発
‐ブレビバチルス培養液から、2種類のカラムを使用した効率的な連続精製プロセスを確立した
・高機能化プロテインAのスケールアップ製造方法の開発
・プロテインL製造方法の開発

・高機能化プロテインA製造販売
・プロテインL製造販売
・高機能化プロテインA、プロテインLアフィニティカラム

・本事業終了後、速やかに⾼機能化プロテインAの事業化を実施することが可能となった
・ブレビバチルス菌での野⽣型プロテインLの製造は、⽣産性を従来の10倍とし、低コストでの精製⼯程を確⽴することができた

・ブレビバチルス菌を用いた高機能化プロテインAおよびプロテインLの生産により、製造コストが削減され、安価な抗体精製用アフィニティリガンドの提供を可能とした
‐高機能化プロテインA変異体遺伝子をブレビバチルス菌に導入して発現効率を向上させると共に、タンパク質連続精製装置を用いた精製プロセスの最適化を行うことにより、プロテインAの製造コストを従来法の1/5にすることができた
‐プロテインLについては、野生型プロテインLの⽣産性を10倍とし、低コストでの精製⼯程を確⽴することができた
‐高機能化プロテインA及びプロテインLの製造コスト削減が抗体医薬品の価格を下げるとともに製造量の増加にもつながり、売上拡大に寄与する
・従来品以上の性能を持った高機能化プロテインAが抗体医薬品の低コスト化、売上拡大に寄与
‐高機能化プロテインA固定化アフィニティ担体を作製した結果、従来品以上の性能であることが確認された
‐高機能化プロテインAにより抗体医薬品の性能が向上し、売上拡大に寄与する

・高機能化プロテインAについては、リガンドの製造販売だけにとどまらず、シリカモノリスカラムに固定化したアフィニティカラムとして、スピンカラムや96ウェルフォーマットでの販売を計画している
・野生型プロテインLの製造に関しては、スケールアップ製造方法の検討や安全性評価等の事業化を視野に入れた検討を実施していく予定である

大規模生産のための設備

カラム担体製品を保有している化学企業との連携を希望